בספטמבר 1939 לאחר פלישת גרמניה לפולין, והצטרפות בריטניה וצרפת, פרצה מלחמת העולם השנייה. רודזיה הדרומית הצטרפה למלחמה לצדה של בריטניה בדומה לשאר מושבותיה של האימפריה הבריטית.
26,121 לוחמים מרודזיה לחמו ברבות מזירות הלחימה, לרבות הים התיכון, צרפת, מזרח אפריקה, ובורמה. בקרבות אלו נהרגו קרוב לאלף מלוחמיה. היא הייתה תורמת כוח האדם הגדולה ביותר למלחמה, ביחס לגודל אוכלוסייתה בקרב מושבות האימפריה הבריטית ובריטניה עצמה.
הקהילה היהודית מנתה כמה מאות, מהם מהגרים מבריטניה, ליטא, רודוס וגרמניה. רבים מהם התנדבו לשרת בצבא.
רודזיה סיימה את המלחמה כאשר כלכלתה חזקה ועצמאית יותר וכוחותיה הצבאיים בעלי כישורים קרביים יותר.